Результаты клинических испытаний зубной пасты PRESIDENT Active, ополаскивателя для полости рта PRESIDENT Active Plus, пасты для десен PRESIDENT Extra Active

Протокол проведения клиническо-лабораторных испытаний противовоспалительных средств гигиены полости рта PRESIDENT: зубной пасты PRESIDENT Active, ополаскивателя для полости рта PRESIDENT Active Plus, пасты для десен PRESIDENT Extra Active (производитель - АО «Бетафарма», Италия)

Клинические испытания лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active, рекомендуемых для гигиенического ухода за полостью рта при кровоточивости десен, гингивите, стоматите, проводились в течение 2 месяцев на кафедре профилактики стоматологических заболеваний Московского государственного медико-стоматологического университета.

Лабораторные испытания (микробиологическое исследование) проводилось специалистами кафедры микробиологии Московского государственного медико-стоматологического университета.

Состав исследуемых средств гигиены полости рта

• Зубная паста PRESIDENT Active со средней абразивностью (RDA 75)
  Активные компоненты:

  • триклозан (0,3%), цитрат цинка (0,75%) - антибактериальное действие;
  • растительные экстракты (сангвинарии, боярышника) - кровоостанавливающее, вяжущее, тонизирующее действие;
  • фторид натрия (0,32%) - противокариозное и реминерализирующее действие;
  • Siloblanc (кристаллический аморфный кремний) - абразивное действие.

  Вспомогательные вещества:
  Вода, сорбитол, ПЭГ-32, натрия лаурилсульфат, ароматизатор, карбоксиметилцеллюлоза, пропиленгликоль, диоксид титана (CI77891).

• Ополаскиватель-концентрат PRESIDENT Active Plus
  Активные компоненты:

  • триклозан - антибактериальное действие;
  • растительные экстракты (сангвинарии, коры дуба, боярышника) - кровоостанавливающее, вяжущее, тонизирующее действие;
  • аллантоин - противовоспалительное действие;
  • монофторфосфат натрия, ксилитол - противокариозное и реминерализирующее действие.

  Вспомогательные вещества:
  Вода, ПЭГ-40, гидрогенизированное касторовое масло, пропиленгликоль, натрия цитрат, натрия бензоат, натрия метилпарабен,
  имидозолединил мочевины, ароматизатор, лимонная кислота, натрия сахаринат.

• Паста для десен PRESIDENT Extra Active
  Активные компоненты:

  • триклозан, цитрат цинка - антибактериальное действие;
  • бисаболол - противовоспалительное, дезинфицирующее, обезболивающее, ранозаживляющее действие;
  • растительные экстракты (коры дуба) - вяжущее действие;
  • фторид натрия - противокариозное и реминерализирующее действие.

  Вспомогательные вещества:
  Вода, сорбитол, кристаллический аморфный кремний (Siloblanc).
  

Цель исследования

Клинико-лабораторная оценка влияния комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active на состояние тканей
пародонта, уровень гигиены и состав микрофлоры полости рта у пациентов с гингивитом.

Задачи исследования

Клиническое исследование:

• оценка очищающей эффективности средств гигиены полости рта PRESIDENT Active;
• оценка эффективности комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active для уменьшения воспалительных явлений в тканях пародонта;
• оценка органолептических свойств;
• выявление возможного местнораздражающего и аллергизирующего действия средств PRESIDENT Active на слизистую оболочку полости рта.

Лабораторное исследование:

• выявление основных пародонтопатогенных видов бактерий с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР);
• оценка количественных параметров содержания пародонтопатогенных и резидентных видов бактерий в биопленке десневой борозды методом анаэробного культивирования до и после курса применения лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active.

Материал и методы исследования

В клинических испытаниях комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active приняли участие 30 пациентов-добровольцев в возрасте от 21 до 47 лет (средний возраст - 32,2±1,5 года).

Критериями для включения в исследование были:

• жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов, приеме твердой пищи;
• наличие воспалительных явлений в тканях пародонта (гиперемии, отека десны, кровоточивости при зондировании), соответствующих клинической картине катарального гингивита.

Критерии исключения из исследования:

• другие формы гингивита (язвенно-некротический, гипертрофический), пародонтит;
• опухоли твердых и мягких тканей челюстно-лицевой области;
• непереносимость компонентов исследуемых средств гигиены;
• беременность и кормление грудью.

Перед началом исследования все пациенты ознакомились и подписали информированное согласие на участие в исследовании, в котором содержалась информация о цели, планируемых мероприятиях, возможных побочных эффектах при использовании лечебно-профилактических средств PRESIDENT (приложение 1). Кроме того, каждый пациент получил памятку по уходу за полостью рта с помощью средств PRESIDENT Active (приложение 2б).

Схема применения исследуемых средств гигиены полости рта

Перед началом исследования все пациенты были обучены технике чистки зубов и обеспечены лечебно-профилактическими средствами PRESIDENT Active.

Участникам исследования рекомендовалось чистить зубы пастой PRESIDENT Active 2 раза в день (утром и вечером) не менее 2 минут, затем в течение 1 минуты прополоскать полость рта раствором концентрата PRESIDENT Active plus (15-20 капель на 50-100 мл воды).

После чистки зубов и полоскания следовало на 2-3 минуты нанести на десны пасту PRESIDENT Extra Active, а после аппликации тщательно прополоскать рот водой. Рекомендуемый курс применения пасты для десен PRESIDENT Extra Active составлял 7 дней.

Методика стоматологического обследования

В ходе контрольных стоматологических осмотров определялось состояние гигиены полости рта, тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта по следующим критериям.

Определение гигиенического состояния полости рта
Определение индекса эффективности гигиены полости рта (PHP) (Podshadley, Haley, 1968)
С помощью раствора для индикации зубного налета выявляли его наличие и локализацию на:
16, 26, 11, 31 - вестибулярных поверхностях;
36, 46 - язычных поверхностях

В случае отсутствия индексного зуба обследовали соседние, в пределах одноименной группы зубов. Искусственные коронки и части фиксированных протезов учитывали так же, как и зубы.

Поверхность каждого зуба условно делили на 5 участков:
1 - медиальный
2 - дистальный
3 - срединно-окклюзионный
4 - центральный
5 - срединно-пришеечный

Коды и критерии оценки зубного налета
0 - отсутствие окрашивания
1 - выявлено окрашивание

Расчет индекса
Определяли код для каждого зуба путем сложения кодов для каждого участка. Для расчета значения индекса использовали формулу:

РНР =сумма PHP баллов / n, где n - количество зубов (обычно 6)

Интерпретация результатов:

Оценка состояния тканей пародонта

Определение индекса гингивита (GI) (Loe H., Silness J., 1963)
С помощью данного индекса определяли локализацию и тяжесть гингивита. Визуально и с помощью пародонтального зонда исследовали состояние десны в области 6 зубов: 16, 12, 24, 36, 44, в 4-х участках - дистальном, медиальном, в центре вестибулярного и язычного отделов.

Критерии оценки:
0 - отсутствие воспаления
1 - легкое воспаление в десне (незначительное изменение в цвете, кровоточивость при зондировании отсутствует)
2- умеренное воспаление десны (умеренная гиперемия, отек, кровоточивость при зондировании)
3- выраженное воспаление десны (выраженная гиперемия, отек, тенденция к спонтанной кровоточивости)

Расчет индекса:
GI зуба = сумма баллов / 4
GI индивидуума = сумма GI зубов / n, где n - количество зубов (обычно 6)

Определение коммунального пародонтального индекса CPI (ВОЗ,1995)

Для определения индекса весь зубной ряд условно делят на 6 частей (секстантов) и обследуют ткани пародонта в каждом секстанте с помощью пародонтального зонда в области следующих зубов: 16/17, 11, 26/27, 36/37, 31, 46/47 (для пациентов 20 лет и старше).

Оценку состояния тканей пародонта осуществляют в 6 участках в области вестибулярной, язычной и контактных поверхностей индексных зубов по следующим кодам и критериям:
0 - здоровые ткани пародонта;
1 - кровоточивость десны во время или через 10-30 сек. после
зондирования;
2 - зубной камень или другие факторы, задерживающие зубной налет;
3 - пародонтальный карман глубиной 4-5 мм;
4 - пародонтальный карман глубиной 6 и более мм;
Х - исключенный секстант (в секстанте присутствует только 1 зуб или
все зубы отсутствуют).

При регистрации состояния тканей пародонта в секстанте записывается наиболее тяжелый код. Интенсивность признаков поражения тканей пародонта определяется количеством секстантов с кодами 1-4.

Определение возможного местнораздражающего и аллергизирующего действия лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active осуществлялось путем визуального осмотра слизистой полости рта пациентов с помощью стоматологического зеркала.

Оценка органолептических свойств средств PRESIDENT Active проводилась по результатам опроса участников исследования.

Контрольные стоматологические осмотры пациентов проводились в начале исследования (исходный осмотр) и в период использования лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active - через 3 и 6 недель.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась по методу Стьюдента с вычислением средней величины (М), стандартной ошибки (m) и вероятности различий р (с общепринятым уровнем достоверности р<0,05).

Методика микробиологического исследования

У 6 участников исследования изучали количественный и качественный состав пародонтопатогенной и резидентной микрофлоры зубодесневой борозды в начале исследования и через 3 недели использования лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active.

Методика забора материала для исследования

Забор материала для микробиологического исследования проводили утром натощак, до процедуры чистки зубов. Место взятия пробы (в области с наиболее выраженными признаками воспаления десны) обрабатывали стерильными ватными тампонами, стерильными кюретами удаляли наддесневые отложения. Затем вводили стерильный бумажный эндодонтический штифт (№30) в десневой желобок таким образом, чтобы исключить контакт со слизистой оболочкой и поверхностью эмали и собирали экссудат зубодесневой борозды.

Методика бактериологического исследования с применением техники анаэробного культивирования

Взятый материал помещали в полужидкую питательную среду Стюарта и в течение 1 часа транспортировали в лабораторию кафедры микробиологии МГМСУ. Далее проводили количественный секторальный посев на среды, предназначенные для культивирования бактерий полости рта.

Чистые культуры облигатно- и факультативно-анаэробных бактерий в анаэробных условиях получали используя 5% кровяной гемин-агар, приготовленный на основе Brain-Heart Infusion фирмы Difco с добавлением гемина (5 мкг/мл) и менадиона (0,1 мкг/мл), с обязательным помещением посевов в анаэростаты с бескислородной газовой смесью, содержащей 80% азота, 10% водорода, 10% углекислого газа.

Для редукции остатков кислорода использовали палладиевый катализатор. Культивирование в анаэробных условиях проводили до 7 суток.

Результаты количественного исследования микрофлоры выражались в колониеобразующих единицах - КОЕ/мл (CFU) и lg CFU.

Полимеразная цепная реакция с последующей обратной ДНК - гибридизацией с праймерами пародонтопатогенных бактерий

Взятый вышеописанным способом материал из зубодесневой борозды помещали в пробирки Eppendorf и транспортировали в лабораторию кафедры микробиологии МГМСУ.

Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) проводили с использованием тест-набора «МультиДент» (ООО «ГенЛаб», РФ) для выявления 5 основных видов пародонтопатогенных бактерий: Аctinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Bacteroides forsythus и Treponema denticola.

Для выделения ДНК из клинического материала использовали вариант пробоподготовки с помощью набора реагентов, включающего:

• Экстраген, суспензию смеси гранул ионнообменников (10 мл);
• Энзимикс, протеолитический комплекс (1 пробирка с лиофилизированным содержимым);
• растворитель Энзимикса (100 мкл).

Дальнейшее выделение и детекцию ДНК пародонтопатогенных бактерий осуществляли в соответствии с медицинской технологией ФС-2006/043-У, разработанной на кафедре микробиологии МГМСУ.

Результаты клинического исследования

Влияние лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active на гигиеническое состояние полости рта

При исходном осмотре уровень гигиены полости рта у большинства (77%) пациентов оценивался как неудовлетворительный. Однако уже через 3 недели регулярного использования комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active регистрировалось достоверное (p<0,001) снижение среднего показателя индекса гигиены РНР.

К концу исследования количество зубного налета уменьшилось, в среднем, на 55,9% по сравнению с исходным. Уровень гигиены полости рта у всех участников исследования оценивался как удовлетворительный (табл. 1, рис. 1).

Таблица 1
Динамика показателей индекса РНР

Рис. 1. Изменение показателей индекса гигиены за период исследования

Влияние лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active на состояние тканей пародонта

При исходном стоматологическом осмотре у всех участников исследования были выявлены признаки воспаления десны,  соответствующие катаральному гингивиту легкой (7% пациентов), средней (63%) и тяжелой (30%) степени (по градации индекса GI). Средний показатель индекса гингивита был равен 1,64±0,10.

Состояние тканей пародонта по индексу CPI в начале исследования характеризовалось высокой интенсивностью кровоточивости десен (в среднем, 3,14±0,20 секстанта) и зубного камня (2,23±0,23 секстанта). Среднее количество здоровых секстантов пародонта было низким и составило 0,63±0,16.

Через 3 недели регулярного использования комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active наблюдалось достоверное
(р<0,001) снижение среднего показателя индекса GI, а к концу исследования он был на 70,7% меньше исходного, что свидетельствует о выраженном уменьшении степени воспаления десны (табл. 2, рис. 2).

Таблица 2
Динамика показателей индекса гингивита (GI)

Рис. 2. Изменение показателей индекса гингивита за период исследования

После 6 недель применения средств PRESIDENT Active регистрировалось достоверное (р<0,001) увеличение количества здоровых
секстантов пародонта (в 6,3 раза) и уменьшение количества секстантов с кровоточивостью десен (в 6,8 раз) по сравнению с исходными показателями (табл. 3, рис. 3).

Также за период исследования наблюдалась тенденция к уменьшению количества секстантов с зубным камнем (различия с исходными данными недостоверны (p>0,5)), что связано с проведением профессионального удаления зубных отложений отдельным пациентам вне рамок исследования.

Таблица 3
Динамика интенсивности признаков поражения тканей пародонта

Рис. 3. Изменение показателей индекса CPI за период исследования

Оценка органолептических свойств лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active

По данным опроса участников исследования, представленные средства гигиены полости рта обладают приятным вкусом и запахом, хорошими очищающими свойствами, стойким освежающим эффектом, удобны и комфортны в применении.

За период исследования, по данным контрольных стоматологических осмотров, не было выявлено случаев местнораздражающего и
аллергизирующего действия лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active на слизистую оболочку полости рта.

Результаты лабораторного исследования

Клиническая картина воспаления десны подтверждалась данными микробиологического исследования образцов биопленки зубодесневой борозды, полученных при исходном осмотре.

С высокой частотой выделялись представители анаэробных пародонтопатогенных бактерий:

• Streptococcus intermedius (100%);
• A.actinomycetemcommitans, Bacteroides forsithus, Prevotella intermedia (80%);
• Treponema denticola (60%);
• Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium spp. (40%).

Их количество, как правило, превышало 5,0 lg CFU (диагностический уровень ПЦР для большинства пародонтопатогенных видов) и 4,0 lg CFU (диагностический уровень ПЦР для A. Actinomycetemcomitans). У каждого пациента выявлялись ассоциации 2-3-х пародонтопатогенов.

После 3 недель применения комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active существенно сократилась частота выделения большинства пародонтопатогенных бактерий. Виды Porphyromonas gingivalis и Fusobacterium spp. обнаруживались в единичных случаях (рис. 4).

Наблюдалось достоверное (p<0,05) снижение количества пародонтопатогенов (за исключением Treponema denticola) по сравнению с
исходными данными (табл. 4). Наиболее устойчивыми к воздействию лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active оказались
представители вида Prevotella intermedia, которые сохранялись у всех пациентов.

Таблица 4
Изменение количества пародонтопатогенных бактерий в биопленке зубодесневой борозды

Рис. 4. Изменение частоты выявления пародонтопатогенных видов бактерий в биопленке зубодесневой борозды

Резидентная микрофлора биопленки зубодесневой борозды в начале исследования была представлена грамположительными микроаэрофильными и анаэробными стрептококками, энтерококками и коринебактериями в умеренном количестве (табл. 5). Обращало на себя внимание повышенное количество Streptococcus sanguis (7,0±0,14 lg CFU), что свидетельствовало о воспалении десны.

После применения лечебно-профилактического комплекса PRESIDENT Active наблюдалось увеличение количества большинства резидентных видов бактерий и повышение частоты их выделения (табл. 5, рис. 5). Достоверно (p<0,05) повысилось количество Enterococcus spp., возросла частота выделения S. salivarius (у 60% пациентов). У 20% пациентов восстановились популяции Peptostreptococcus anaerobius и Veillonella parvula. При этом количество Streptococcus sanguis достоверно (p<0,05) снизилось, что
свидетельствует об уменьшении воспалительных явлений в десне.

Таблица 5
Изменение количества резидентных бактерий в биопленке зубодесневой борозды

Рис. 5. Изменение частоты выявления резидентных видов бактерий в биопленке зубодесневой борозды

Полученные данные позволяют сделать заключение о позитивном влиянии активных компонентов лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active на количественный и качественный состав микрофлоры полости рта у пациентов с катаральным гингивитом.

Заключение

Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы:

• За период исследования лечебно-профилактические средства PRESIDENT Active продемонстрировали высокую эффективность для улучшения гигиенического состояния полости рта и уменьшения воспалительных явлений в тканях пародонта у пациентов с катаральным гингивитом.
• Регулярное применение комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active в течение 6 недель способствовало достоверному (p<0,001) улучшению гигиенического состояния полости рта и привело к снижению количества зубного налета на 55,9%. Эффективное механическое удаление зубного налета обеспечивается благодаря уникальной абразивной основе Siloblanc,  представляющей собой кристаллический аморфный кремний с показателем контролируемой абразивности 75 RDA. Содержащиеся в составе средств PRESIDENT Active антибактериальные компоненты (триклозан и цитрат цинка) способствуют уменьшению образования зубных отложений.
• При использовании лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active наблюдалось достоверное (p<0,001) уменьшение степени воспаления десны на 70,7%. За период исследования достоверно (p<0,001) увеличилось количество здоровых секстантов пародонта (в 6,3 раза) и снизилось количество секстантов с кровоточивостью десен (в 6,8 раз). Высокая противовоспалительная эффективность комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active, вероятно, объясняется разносторонним действием его активных компонентов: антибактериальным, кровоостанавливающим, обезболивающим, вяжущим, тонизирующим.
• Лечебно-профилактические средства PRESIDENT Active обладают хорошими органолептическими свойствами, создают ощущение свежести дыхания, удобны в использовании. Участники исследования отмечали значительное уменьшение кровоточивости десен после курса применения данных средств.
• За период использования лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active не было выявлено случаев местнораздражающего и аллергизирующего действия на слизистую оболочку полости рта.
• Применение комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active способствовало достоверному (p<0,05) уменьшению количества и частоты выделения большинства видов пародонтопатогенов. В то же время наблюдалась нормализация качественных и количественных параметров важнейших видов резидентных бактерий полости рта.
• Для достижения максимальной эффективности рекомендуется комплексное применение лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active: зубной пасты, ополаскивателя и пасты для десен. Однако, поскольку данные средства содержат антибактериальные компоненты (триклозан), способные вызвать нарушения состава нормальной микрофлоры полости рта, курс их применения должен быть ограничен. Длительность курса определяется врачом-стоматологом индивидуально, с учетом состояния полости рта пациента.

Таким образом, применение комплекса лечебно-профилактических средств PRESIDENT Active, включающего зубную пасту PRESIDENT Active, ополаскиватель-концентрат PRESIDENT Active Plus и пасту для десен PRESIDENT Extra Active, может быть рекомендовано взрослым для контроля образования зубных отложений и уменьшения воспалительных явлений в тканях пародонта.

Зав. кафедрой профилактики
стоматологических заболеваний МГМСУ,
д.м.н., профессор Э.М.Кузьмина